Personajes ilustres nacidos en esta ciudad, son:

Mafalda de Castilla, hija de Alfonso VIII y Leonor de Plantagenet, princesa de Castilla.
Juan de Zúñiga y Pimentel, último Gran Maestre de la Orden Militar de Alcántara.
Bernardino de Carvajal, cardenal obispo de Astorga, Badajoz, Cartagena, Sigüenza y Ostia.
Lorenzo Galíndez de Carvajal Jurista, consejero de la corona durante los reinados de varios reyes.
Doña Inés Suárez, heroína nacional Chilena, amante de
Pedro de Valdivia conquistador de Chile.

Francisco Alonso Camargo, descubridor y conquistador de las islas Malvinas.
Hernando de Trejo y Carvajal de Figueroa, Conquistador del Rio de la Plata.
Luis de Ávila, escritor, historiador y Comendador Mayor de la Orden de Alcántara.
María la Brava.
Antonio de Trejo.
Fray Luis de Miranda de Villafaña, escritor.
Pedro Girón de Carvajal, obispo de Coria.
Pedro de Trejo, poeta.
Luis de Toro, médico, cronista y escritor.
Gabriel Trejo Paniagua, cardenal y obispo de Málaga y arzobispo de Salerno.
Miguel de Trejo Paniagua, conquistador en el Nuevo Reino de Granada y Venezuela.
Joaquín Churriguera, arquitecto.
Mariano Ceferino del Pozo apodado como Boquique, militar carlista.
Julio Durán Pérez, sacerdote, escritor y alcalde de Plasencia.
Vicente Paredes.
José García Mora, escritor, historiador y filósofo.
Manuel García Matos, folclorista.
Eulogio González.
Juan de la Concha Castañeda, Ministro de Hacienda, fiscal del Tribunal Supremo y Consejo de Estado.
José Benavides Checa, historiador.
Francisco Mirón Calzada, arquitecto.
Isabel Pérez, benefactora de los soldados de la guerra de Cuba.
Marino Barbero, magistrado del Tribunal Supremo de España.
José Antonio Gabriel y Galán, escritor.
José Antonio García Blázquez, escritor, ganador del premio Nadal en 1973.
Ciriaco Cano, futbolista y entrenador de fútbol.
Enrique Jiménez Carrero, pintor.
Francisco Delgado Melo, futbolista y entrenador de fútbol internacional con la Selección española y ganador de una Copa Intercontinental con el Atlético de Madrid.
Juan Mora, torero.
Álvaro Valverde, poeta y escritor.
Alonso Alonso, pintor.
Roberto Iniesta, líder del grupo de rock Extremoduro.
Paco Arrojo, cantante.
Raquel Sánchez-Silva, periodista y presentadora de televisión.
Pilar Manjón, presidenta de la Asociación 11-M Afectados del Terrorismo.
Iván Corrales, jugador de baloncesto con la selección española